一對準備要結婚的新人來門診詢問到
『我們是近親血緣，家人很擔心我們結婚後下一代會不會有什麼遺傳疾病？』
一位聽障的懷孕媽媽來門診寫道
『我很擔心我的孩子和我一樣有聽力的損傷….』
也有媽媽問到
『我們家族有親戚好像有不知名的遺傳疾病，我想了解自己孩子的患病風險，
請問除了脊髓型肌肉萎縮症和X染色體脆折症外，我還可以做什麼檢查？』
今天要和大家談談單基因疾病的篩檢
相對於多數人耳熟能詳的唐氏症篩檢
單基因疾病往往被認為代表著罕見疾病
而在胎兒時期也很少在超音波下能發現明顯的結構異常
看似風平浪靜的產檢過程
出生後卻在孩提時期開始出現嚴重的症狀
今天要和大家談談什麼是“單基因疾病”和“帶因者”
以及在優生保健和分子基因檢測方法的快速進步下
“帶因篩檢”的主動出擊如何防止新生兒遺傳疾病的發生
<< 單基因遺傳疾病 >>
異常的單一基因導致人體器官功能的異常就稱作單基因疾病
遺傳模式主要可以分為顯性遺傳，隱性遺傳和性聯遺傳
產科醫師根據完整的夫妻雙方家族史
都可以發現顯性和性聯遺傳疾病的蛛絲馬跡
但是隱性遺傳疾病往往就無能為力了
隱性遺傳疾病不僅沒有明確的家族史
發病時間早 症狀也會更加嚴重
隱性遺傳疾病的發生率大約是千分之1.8人
顯性遺傳疾病的發生率大約是千分之1.4人
這些單基因疾病雖然單一疾病的發生率不高
絕大多數是罕見的疾病
但是一萬種以上的疾病種類
卻也造成接近20%的新生兒死亡原因
<< 為什麼健康的父母親會生下罕見疾病的寶寶？ >>
人體的體染色體的基因都是以一對存在
一個來自父親而另一個來自母親
而隱性遺傳疾病的致病模式為同時兩個致病基因都發生問題時
才會有異常的疾病表現
如果只有一個異常或失效的隱性遺傳致病基因
我們稱作“帶因者”
帶因者的臨床表現是和健康的正常人完全一樣
所以終其一生可能也不會發現自己是疾病的帶因者
但是如果夫妻雙方同時為同一種隱性遺傳疾病的帶因者時
下一代的孩子就可能同時遺傳到父母雙方的異常基因
而罹患隱性遺傳疾病
<< 國內的隱性遺傳疾病篩檢建議？ >>
對於要篩檢的疾病目標範圍我們可以分成三個等級
最基本的第一個等級是針對特定種族帶因率較高的疾病 (Ethnicity based)
在台灣帶因率最高的疾病是海洋性貧血
也是現階段國內產檢唯一補助的常規帶因者篩檢
大約有6％的帶因率
第二個等級是針對所有種族中普遍帶因率都較高的疾病 (Pan-ethinic)
稱作泛種族帶因篩檢
像是脊髓型肌肉萎縮症或X染色體脆折症的篩檢
而第三個等級則是一次檢驗一百種以上的隱性遺傳疾病 (Expanded carrier screening)
稱作多疾病帶因篩檢
仰賴於分子基因檢測方法的快速進步
帶因篩檢可以同時篩檢多項隱性遺傳疾病
讓我們在短短一個月的時間就可以知道夫妻雙方是否為隱性遺傳疾病的帶因者
那新手夫妻究竟該選擇哪一個等級的篩檢方式呢？
美國婦產科醫學會認為
由於現今社會越來越多的多種族融合
隱性遺傳疾病的篩檢應該不再受限於種族背景
任何的種族都可以考慮同時接受多種疾病的帶因篩檢
不管是泛種族帶因篩檢和多疾病帶因篩檢都可以做為孕前或產前的選擇
以預防醫學的角度來看
產科醫師努力的目標在於防止新生兒遺傳疾病的發生
提早得知患病風險、防止疾病的發生
或是早期診斷與及時治療來爭取治療的黃金時間
夫妻雙方也可以根據本身的宗教信仰和價值觀
來決定產前進一步的遺傳檢測項目
為自己也為孩子安排未來更全面的人生規劃
<<帶因篩檢可以篩檢哪些疾病>>
嚴重的單基因隱性遺傳疾病不僅會致命
也可能影響身體任何器官功能、認知或感覺
代表性疾病像是影響智力發育的X染色體脆折症
影響肌肉神經功能的脊髓型肌肉萎縮症或戴薩克斯症
影響血球功能的海洋性貧血或鐮形血球貧血
造成腎臟結構異常的多囊性腎臟病
影響肺臟和消化系統的囊腫性纖維化
以及會造成新生兒先天性代謝異常的疾病
像是苯酮尿症，半乳糖血症，瓜胺酸血症等等
而國內目前有補助的新生兒篩檢
就是希望新生兒於出生後
早期發現並診斷出這些罕見的新生兒代謝異常疾病
但如果能提早在產前或是孕前就藉帶因篩檢了解孩子的患病風險
就能進一步防止代謝異常疾病的發生
< 如果我檢測出是帶因者該怎麼辦？ >
隱性遺傳疾病可以分為體染色體隱性和X染色體性聯遺傳隱性這兩種模式
兩種模式的臨床處置流程也不盡相同
如果夫妻其中一人檢測出為體染色體隱性遺傳疾病的帶因者
進一步應該檢測其配偶是否為同樣疾病的帶因
如果夫妻雙方都是同一疾病的帶因者時
則下一代的孩子都有 1/4的風險會同時遺傳到兩個異常基因而罹患隱性遺傳疾病
所以雙帶因的夫妻在確定懷孕後的產前檢測
可以安排絨毛膜採檢或羊膜穿刺來確定胎兒是否罹病
或是在準備懷孕前進行人工生殖的輔助
安排孕前胚胎著床前基因檢測 (preimplantation genetic diagnosis, PGD)
以確認胚胎是否罹患隱性遺傳疾病
X染色體性聯隱性遺傳疾病的遺傳模式則和體染色體不完全一樣
如果太太檢測出為性聯隱性遺傳疾病的帶因者時
不需檢測配偶是否為同樣疾病的帶因
而是要依下一代的性別來決定後續的檢測方向
若下一代為女孩時
會有50%的機會和媽媽一樣是一個X染色體致病基因的異常
臨床上為沒有症狀的帶因者
不需進行產前檢測
若下一代為男孩時
因為男性只有一條X染色體
男孩會有50%的機會罹患X染色體性聯隱性遺傳疾病
需要進一步對胎兒或胚胎確認是否患病
包含安排產前的絨毛膜採檢或羊膜穿刺
或是安排孕前的胚胎著床前基因檢測
